MTPA staakt fase 3-onderzoek naar het reeds goedgekeurde Radicava ORS, een oraal middel tegen ALS

De therapie blijkt niet beter te werken als ze dagelijks in plaats van af en aan wordt toegediend: een analyse

Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), dat een onderzoek voerde naar de effecten van een dagelijkse orale dosis van zijn therapie Radicava ORS (edaravone) tegen ALS, kondigt aan dat het zij fase 3b-studie en de extensie ervan staakt.

De beslissing komt er na een tussentijdse analyse van een onafhankelijk comité voor gegevensonderzoek (IDMC), die aantoonde dat één dagelijkse dosis van de behandeling wellicht niet beter werkt dan het goedgekeurde af-en-aan-regime.

De aanbeveling van het IDMC om de studie stop te zetten was geenszins te wijten aan een gebrek aan veiligheid of efficiëntie, en ondanks het besluit zal Radicava ORS vlot verkrijgbaar blijven, zo stelt de onderneming.

“ALS-onderzoek ligt altijd moeilijk, maar elke inspanning om het volle potentieel van orale edaravone te exploreren als ALS-behandeling blijft de moeite waard”, zegt Gustavo A. Suarez Zambrano, MD en vicevoorzitter Medische Aangelegenheden bij MTPA.

“We zijn alle deelnemers, onderzoekers, mantelzorgers en klinisch personeel ontzettend dankbaar en we blijven steevast toegewijd aan de ALS-gemeenschap”, voegt Suarez Zambrano hieraan toe.

MTPA komt zijn belofte aan het FDA na met een postmarketingstudie

Edaravone is het actieve ingrediënt van Radicava en Radicava ORS, en is ontworpen om oxidatieve stress – een type van celschade dat kenmerkend is voor ALS – tegen te gaan. De therapie moet schade voorkomen aan de motorneuronen — de zenuwcellen die de bewegingen van het lichaam controleren — om zo het ziekteverloop te vertragen.

De intraveneuze formule van Radicava werd in 2017 door het FDA goedgekeurd, en vorig jaar werd de orale formule goedgekeurd in de VS. Radicava ORS is een vloeibare suspensie die oraal of via een voedingsbuis wordt opgenomen en is dusdanig ontworpen dat ze dezelfde efficiëntie biedt als de oorspronkelijke therapie, maar dan wel verpakt als een gebruiksvriendelijker formule.

Beide formules worden toegediend in cycli van 28 weken, grofweg 7 maanden. Tijdens de initiële cyclus krijgt de patiënt gedurende 14 opeenvolgende dagen een dagelijkse dosis, gevolgd door twee weken zonder behandeling. Daarna wordt de therapie voortgezet gedurende 10 van de daaropvolgende 14 dagen, opnieuw gevolgd door een pauze van twee weken.

De goedkeuring door het FDA van Radicava ORS werd ondersteund door gunstige klinische onderzoeksresultaten die aantoonden dat 105 mg van de orale formule een gelijkaardige hoeveelheid edaravone in het lichaam bracht en dezelfde efficiëntiegraad vertoonde bij het vertragen van de ziekte dan de 60 mg die intraveneus wordt toegediend.

MTPA voerde de stopgezette fase 3b MT-1186-A02-studie (NCT04569084) uit om een postmarketingbelofte aan het FDA na te komen, nadat het regelgevende agentschap de intraveneuze formule van Radicava had goedgekeurd. De studie werd ontworpen om het huidige af-en-aan-regime van Radicava ORS te vergelijken met een regime van één dosis per dag.

De studie rekruteerde 384 ALS-patiënten tussen de 18 en 75 jaar, bij wie de symptomen minder dan twee jaar eerder aan het licht traden. Het hoofddoel van de studie was gedurende 48 weken (bijna een jaar) de verandering qua ziekteverloop te evalueren aan de hand van de Gereviseerde Functionele Meetschaal voor ALS (ALSFRS-R).

Het IDMC voerde zijn vooropgezette tussentijdse analyse uit nadat 190 patiënten — de helft van de geplande studiepopulatie — de beoordeling na 48 weken achter de rug had.

Op basis van de tussentijdse gegevens vanaf het primaire eindpunt concludeerde het IDMC dat er slechts een kleine statistische kans bestaat dat de dagelijkse dosis efficiënter is dan het huidige af-en-aan-regime. Het comité beval dan ook de stopzetting van de studie aan.
Wat we hebben opgestoken van deze studie zal nuttig blijken voor verder onderzoek, dat bewijsmateriaal uit het dagelijks leven moet opleveren en biomerkergegevens moet genereren.

Niettegenstaande dit alles, bleek uit de preliminaire gegevens dat een af-en-aan-regime van Radicava ORS consistent was met gegevens van de klinische studies die de goedkeuring van het FDA van beide Radicava-formules ondersteunden. Er werden ook geen nieuwe veiligheidsproblemen opgetekend.

“Wat we hebben opgestoken van deze studie zal nuttig blijken voor verder onderzoek, dat bewijsmateriaal uit het dagelijks leven moet opleveren en biomerkergegevens moet genereren”, aldus nog Suarez Zambrano.

Op basis van deze bevindingen werd MTPA ontheven van zijn postmarketingbelofte aan het FDA. De onderneming brengt op dit moment de onderzoekers op de verschillende sites op de hoogte van deze bevindingen.

Ook de MT-1186-A02-extensiestudie van het fase 3b MT-1186-A04-onderzoek (NCT05151471) zal worden gestaakt. In haar bericht meldde de onderneming nog dat de volledige gegevens van het onderzoek op een latere datum zullen worden gecommuniceerd.

Vertaling: Bart De Becker
Bron: ALS News Today